《佐州自救兄弟2》讲述了两位失业青年在逆境中互相扶持，努力生存的故事。为了赚取生活费，他们参加一场难度极高的挑战游戏。在经历种种困难和考验后，他们终于成功完成任务并获得巨额奖金。但是，在追求物质享受的过程中，他们也面临着道德和人性上的考验。最终，在彼此信任与友情支撑下，两人决定放弃暴富梦想回归现实生活，并用所得资金开创属于自己的事业成为社会有用之人。