《夜空中最闪亮的星》讲述了一个关于爱情和生命的故事。女主角李婷是一名医学生，遇到了从小就喜欢她的男孩子方逸。两人相恋后，却发现方逸患有严重疾病。在李婷不断地帮助下，方逸决定接受手术治疗。手术成功后，他们开始计划未来，但意外降临，方逸因车祸去世。然而，在他离开之前留给李婷一封信中写道：“我们约好，在夜晚里看着那颗最亮的星空”。每当李婷抬头仰望天空时，“夜空中最闪亮的星”总能引导她走向幸福与坚强。