第十六季的辛普森一家经历了许多令人难忘的故事。霍默成为了一个成功的发明家，但他还是无法摆脱自己常犯的错误。玛吉开始上幼儿园，而且她和老师建立起了深厚的友谊。巴特和利萨也有了新朋友，分别是一个宠物大象和一个天才小女孩。此外，这一季中还涉及到诸如政治正确、环保主义、社交网络等当代话题，并对美国文化进行了搞笑地解构与反思。