《午夜43路》讲述了一辆晚上行驶的公交车上发生的故事。在车上，有各种不同背景和身份的人，他们被困在这辆车里，互相之间产生了冲突和矛盾。随着时间推移，神秘事件接连发生：乘客们一个个离奇死去，而司机却不见踪影。最终，在众人合力下揭开真相后，才发现所有一切都是因为乘客们过去所做出来的某些选择和行为导致了这场悲剧性结局。