《五路追杀令2》故事延续，主角陈烨因得到神秘宝物“九幽魂葬”，引起了各方势力的争夺。他被五大门派联手追杀，并遇上前任女友欧阳梦婷和新伙伴小帆一同逃亡。在危机四伏的旅程中，陈烨不断发掘出九幽魂葬的真正能力以及自身的强大实力，最终与敌人展开生死决战。