《死亡录像3：创世纪》讲述了一组年轻人在偏远山区寻找神秘的遗址时，意外发现了一个诡异的地下实验室。他们进入实验室后，逐渐揭开了这个实验室背后隐藏的真相：科学家们试图利用人类基因制造出最强大的生物体，但却导致恶魔被释放。随着恶魔越来越多地侵入现实世界，年轻人必须联合起来与恶魔斗争，并寻找摧毁实验室并防止更大灾难爆发的方法。