第四季主要围绕着谢耳朵与艾米丽的恋爱展开，他们经历了许多磨合和分歧，但最终还是在万众期待中步入了婚姻殿堂。此外，浮士德博士因为家人问题而离开加州去照顾母亲，在他回来之前，谢尔顿也尝试担任室友们的领袖。整个第四季充满了温馨与幽默的情节，在大家结伴同游、参加各种活动时发生了一系列趣事、悲喜交加、笑料百出的故事。