在《人类清除计划4》中，地球已经被外星种族入侵并占领。几乎所有的人类都被迫进入一个巨大的城市，并成为奴隶。但是一些幸存者组成了叛军，在残酷的战斗中试图夺回自由和地球控制权。他们必须面对来自外星生物的致命威胁，以及内部分裂和背叛等问题。这场最终之战将决定地球未来的命运。