在《朋友的妈妈6》中，主人公小明终于迎来了高考。他为了能够更好地备战，选择到好友家里复习。不料，在好友的妈妈面前他居然开口称呼她为“老师”，这让对方感到十分尴尬。之后小明发现自己喜欢上了好友的姐姐，在向她表白时却被拒绝，而此时好友也陷入了情感困境……故事展开一系列错综复杂、充满笑点和泪点的情节，描绘出年轻人成长路上所遇到的各种挑战和磨难。