四只来自纽约动物园的动物——狮子亚历克斯、长颈鹿梅尔曼、斑马玛蒂和河马格洛丽亚，不小心被带到了非洲岛国马达加斯加。在那里，他们遇到了一群出色的本地野生动物，并与之成为好友。但是，当草原干枯时，这些新朋友必须离开安全的地方寻找食物。最终，在冒险中结交了更多新朋友后，四个城市居民和野生动物们回到了家中并建立起真正意义上的友谊关系。