《尖叫屋大屠杀》讲述了一群年轻人到偏僻的小镇上旅游，在一座神秘的房子里被凶残的杀手追逐。他们不断试图逃脱，但却一个接一个地被残忍地杀害。最后只有少数幸存者得以逃离这座恐怖之屋，而真相也渐渐浮出水面：这个小镇曾经发生过惨烈的血案，而那位杀手正是当时死去的孪生兄弟……