《好家伙、坏家伙、怪家伙》是一部以三个不同性格的男人为主角的喜剧电影。好家伙约翰是一个正直勇敢的警察，坏家伙汤姆是一个聪明机智却滥用权力的黑帮老大，怪家伙艾德则是一个神经质且有点古怪但非常聪明的科学家。当这三个看起来毫不相干的人物因为某种原因被迫合作时，他们将会发生什么样有趣而又离奇的事情呢？