在《福尔摩斯小姐2》中，夏洛克·福尔摩斯的妹妹伊莉莎白·霍姆斯成为了一名私人侦探。她接受了一个案件，调查一位富翁的死亡，并发现这是一个复杂的谋杀案。伊莉莎白与自己的助手华生一起追寻线索，在过程中遭遇危险并得到夏洛克和他的老朋友们的帮助。最终，他们发现了凶手并将其绳之以法。同时，伊莉莎白也解开了曾经困扰她多年的家庭秘密。