《博物馆惊魂夜2》中，拉里·戴利（本·斯蒂勒 饰）再次回到博物馆，但这一次他面对的不仅仅是活化石和古代文明遗物。一个神秘的法老王陵墓展览引发了一场可怕的诅咒，使得整个博物馆变成了一个充满恐怖和死亡气息的地方。为了拯救自己和其他人，拉里必须与各种各样的生命体作斗争，并在时间紧迫下找出解决方法。同时他也将结识新朋友，并学习到更多关于历史、艺术以及自我价值等方面的知识。