《宿醉2》讲述三位好友在泰国旅行后再次失联，其余成员为了寻找他们来到墨西哥。然而，当他们到达目的地时却发现自己被绑架，并且必须找到一种神秘药物才能获得释放。与此同时，主角Phil也面临着未婚妻即将离开的问题。最终，在经历各种险境和疯狂冒险之后，四个人成功逃出并回归美国，并意识到他们需要更加珍惜彼此之间的友谊与感情。