狄仁杰接到了一起离奇案件，九名年轻女子相继失踪。经过调查发现，这些女子都曾在妖楼里打工。为了找到罪犯和救出被害者，狄仁杰带着他的助手赵小刀来到妖楼进行调查。在寻找线索和面对各种危险的同时，他还需要解决前任夫人王昭君的复杂情感纠葛。最终，在不懈努力下，真相浮出水面：原来是负责管理妖楼的老板与其手下谋划多日，将这些女孩变成了人皮衣服，并售卖给有钱人作为装饰品。经过一番斗智斗勇后，恶徒得以绳之以法，受害者也得以重获自由。