《查理和布茨》讲述了一个关于两个互相依存的人类生命和他们在世界上的冒险。查理是一名智障而又渴望自由的男孩，而布茨则是一只聪明机灵、能够说话的狗。他们被绑架到了赌博集团，并逃离后搭乘火车前往加利福尼亚州寻找自由之路。他们遇见了各种各样有趣的人物，经历了惊心动魄甚至几近死亡的体验，最终在爱与友情中获得自由和幸福。